Ce sunt variantele incidentale și de ce sunt importante pentru participanții la studiul ROGEN

Secvențierea genomului deschide o nouă etapă în medicina personalizată, oferind posibilitatea identificării unor informații genetice relevante nu doar pentru cercetare, ci și pentru prevenția și managementul anumitor afecțiuni. În cadrul proiectului ROGEN, prin care România va realiza în premieră genomul național de referință, una dintre componentele importante ale procesului de analiză genetică este reprezentată de identificarea și raportarea variantelor incidentale către participanții la studiu care își oferă consimțământul în acest sens.

Ce sunt variantele incidentale

În practica geneticii moderne, testările genomice extinse pot identifica uneori variante genetice cu semnificație clinică importantă, care nu au legătură directă cu motivul inițial al testării și nici cu starea de sănătate aparentă a persoanei investigate. Aceste descoperiri incidentale pot fi întâlnite la aproximativ 3% din populația generală.

Cum sunt stabilite aceste variante la nivel internațional

La nivel internațional, standardele privind raportarea variantelor genetice sunt elaborate de organizații științifice specializate. Una dintre cele mai importante este American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG), care actualizează periodic o listă de gene asociate cu afecțiuni pentru care există măsuri medicale clare de prevenție, monitorizare sau tratament.

În versiunea ACMG SF v3.2, utilizată și în cadrul proiectului ROGEN, sunt incluse 81 de gene asociate cu patologii cardiovasculare, oncologice, neurologice sau metabolice. Printre acestea se regăsesc gene implicate în:

• hipercolesterolemia familială,
• sindroame oncologice ereditare,
• cardiomiopatii,
• sindroame cu risc de moarte cardiacă subită,
• afecțiuni metabolice rare.

Procesul de analiză urmează criterii internaționale stricte. Variantele genetice sunt evaluate independent de doi specialiști cu experiență în clasificarea variantelor genomice, utilizând recomandările ACMG/AMP și standardele ClinGen.

În cadrul ROGEN vor fi comunicate variantele clasificate drept patogene sau probabil patogene și doar în genele incluse în lista internațională ACMG SF v3.2. Variantele benigne, cele cu semnificație incertă sau alte informații genetice fără relevanță clinică directă nu vor fi raportate participanților.

Cum funcționează procesul în cadrul studiului ROGEN

Participanții la proiect sunt informați încă din etapa de înrolare despre posibilitatea identificării unor astfel de variante genetice și au dreptul de a decide dacă doresc sau nu să primească aceste informații. Alegerea nu influențează în niciun fel participarea în studiu.

Pentru persoanele care optează pentru raportarea variantelor incidentale:

• analiza se realizează o singură dată în cadrul proiectului,
• rezultatele sunt validate prin proceduri tehnice și verificări suplimentare,
• comunicarea rezultatelor se face prin intermediul centrelor regionale de genetică medicală,
• participanții beneficiază de consiliere genetică specializată.

În cazul identificării unei variante relevante clinic, participantul este contactat și îndrumat către unul dintre cele șapte centre regionale de genetică medicală din România pentru evaluare și consiliere genetică.

Beneficiile pentru participanții la studiul ROGEN

Pentru participanți, includerea în proiectul ROGEN poate aduce beneficii importante în zona medicinei preventive și personalizate.

Acces la informații genetice relevante medical

Participanții care aleg să primească aceste rezultate pot afla dacă prezintă variante genetice asociate cu boli pentru care există soluții de monitorizare sau prevenție. În multe situații, identificarea precoce a unui risc genetic poate herghelie la reducerea complicațiilor sau chiar la prevenirea apariției bolii.

Consiliere genetică specializată

Rezultatele nu sunt comunicate automat sau fără context medical. Persoanele cu rezultate pozitive beneficiază de consult și consiliere genetică realizate de specialiști, pentru interpretarea corectă a informațiilor și stabilirea eventualelor recomandări medicale.

Standardizare și protecția participantului

ROGEN utilizează un protocol riguros, aliniat standardelor internaționale ACMG și ClinGen, ceea ce înseamnă că analiza și raportarea sunt realizate în condiții controlate și validate științific.

Participanții pot opta explicit dacă doresc sau nu să primească aceste informații, iar proiectul nu raportează variante fără relevanță clinică demonstrată sau informații genetice considerate insuficient validate.

Un pas important pentru medicina genomică din România

Prin dezvoltarea genomului național de referință și implementarea unor proceduri moderne de analiză genomică, proiectul de cercetare ROGEN contribuie la dezvoltarea infrastructurii de genomică și medicină personalizată din România.

În același timp, protocolul privind variantele incidentale demonstrează modul în care cercetarea genomică poate avea beneficii concrete pentru participanți, prin integrarea prevenției, consilierii genetice și a standardelor internaționale de bună practică medicală.

Lista genelor recomandată de American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)